肺癌可用靶点——CD70

一、靶点介绍

! w5 W: y& T6 Z8 n6 Q1 a! `  e8 |CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的Ⅱ型跨膜蛋白，又称为肿瘤坏死因子受体超家族（tumor necrosis factor receptor superfamily，TNFSF）7因子，CD70属于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族成员，为Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞（dendritic cells，DCs）中。CD70的受体为CD27，表达于T细胞、B细胞及自然杀伤（nature killer，NK）细胞。CD70与CD27相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。
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  Y6 L# S: d! w* j在生理条件下，CD70仅短暂性地表达于活化的淋巴细胞，但其却在多种肿瘤组织中高水平表达，提示CD70可能作为一种潜在的肿瘤治疗靶点，有利于开发特异性抗体对肿瘤进行免疫治疗。目前针对此靶点的特异性抗体已经有了临床前研究，并证明对肿瘤组织有特异性的杀伤作用。[1]

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$ V2 v6 J$ J& y3 Y$ Z图1 靶点机制[2]

二、可用药物

通过对CD70在肿瘤细胞上的高表达及在正常组织中不表达以及CD70在肿瘤微环境中诱导免疫逃逸的研究，以CD70为靶点的特异性抗体是目前肿瘤免疫治疗的研究热点。目前，SGN-CD70A已因临床I期高发的血小板减少症不良事件而停止开发，抗CD70特异性抗体ARGX-110正处在临床前I期实验中。[3]
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# K" l# f  ?/ ^4 A在我国，重庆精准生物技术有限公司自主研发了靶向BCMA和CD70的双靶点CAR-T产品，为国内首个申报注册临床并获默示许可的靶向CD70疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，目前此项目I期临床研究正在有序开展中。此外，百济神州生物科技有限公司的单克隆抗体SEA-CD70也已在我国获批开展临床研究，用于治疗复发/难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者。[4]

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三、参考文献

4 J( L+ a3 y" O$ X! E7 p[1]彭博,张临友.CD70在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用[J].国际免疫学杂志,2020(01):118-119-120-121-122. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... EH8Mb_HZwxqCZ49KEnB
[2]Jacobs J, Deschoolmeester V, Zwaenepoel K, Rolfo C, Silence K, Rottey S, Lardon F, Smits E, Pauwels P. CD70: An emerging target in cancer immunotherapy. Pharmacol Ther. 2015 Nov;155:1-10. doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.07.007. Epub 2015 Jul 26. PMID: 26213107.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26213107/
5 t- s  F6 b" @) r[3]王雷雷,孔英君.CD70-CD27通路在肿瘤发生及治疗中作用的研究进展[J].临床与病理杂志,2019,39(09):2021-2025.
3 V. V) v: L8 X: Z" ?, E[4]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述