3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

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& B, C* x$ O) I0 M我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

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+ E7 F0 f# x( x% ?2 N7 c4 ]第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

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那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

0 |9 y% J& t1 N0 ^* Z- b4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
6 w6 A1 f( P( ?0 C0 m) [
, g" u# N: Y2 u- J/ q3 ]% x% _. r我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

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  i% e, V% s! ?( Y! j: V" u4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

9 t8 f, ~: O/ e9 U2 k6 A: H0 F我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

: L/ U2 J0 Q* T" Q" h( n% C6 l我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
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  i) X. N! h# s. p# }; x( I7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

' I) n. k; B: Z4 J& m目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。
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/ S& G5 n) p0 ~7 z“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。

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: @. l) o$ ]" v3 s) U6 H; o' E
- \: m7 x6 D7 z: G1 s, F0 d5 z简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

" M  B  J" J) `特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
7 f2 `$ O, u+ O3 H# B易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
* d$ R1 p3 ?0 p% A7 M' u
《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

# K7 f6 M% }% I" R  r, ?而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

0 _: z" A% M2 k' o- ]0 G5 S根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
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南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
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( j* z7 L4 f, _5 P: n: D从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
& A1 y7 i" e9 C: y' g2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

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一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
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9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

3 c2 I2 f9 J! J6 Y! a# q指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
9 M9 i1 Q7 I! r6 A第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
  d5 I; E$ Z  v) z/ H  k" `第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

$ S( C6 X$ n7 h" ]影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
0 O* p1 {% ?9 B! k* _* S
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。


: X% x! {2 H" n. O二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
$ |( m0 f2 B; W. w4 h) k. b
三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
2 c5 w1 z$ j7 g1 U! o6 I. H# q
6 I1 u# J9 Y4 {9 M# h& r0 L五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
# }: z0 b/ @6 M% [) I. Q
六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。

9 M: m+ n" U1 J0 c; F2 ?8 Y/ J
最近5个月指标：

  K& \% H1 r% S  Q% w5 GCEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
# f/ X* T7 F( b: {# v( sCA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
) x: B, N5 Y/ K9 P' q% lCA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
" M6 ^3 Y  R# h8 k) i9 M! x& p& yCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
+ J( S' M: @2 C8 v5 C$ r& R% E铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

0 z. P/ c5 I, F0 j, N+ D% f谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
$ e  ]: T, q2 N( t9 E- q- E谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
. p+ O( d2 J" ^7 ?; B碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
' L! r$ t! d9 n) JCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
6 [' @9 [  ?% t4 S1 N; x

分析：

" q7 {7 _3 X+ L% v; V一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。

二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。

* f+ \/ o) w5 ]三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
4 A* m2 y5 e# s* ]! J1 z
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。


另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
- g5 x1 {2 ~4 d  k. o! C

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
7 R: t2 M5 V& p7 v1 D/ B5 Z. ~

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

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& ^( k& q8 }6 m/ D肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。